Tom le chat et Jerry la souris sont ennemis jurés. Chacune de leur rencontre enclenche une course-poursuite qui détruit tout sur leur pasage. Ils jouent au chat et à la souris.

C'est généralement Tom qui commence la bagarre et Jerry qui la termine. Tom cherche rarement à attraper Jerry pour le manger, il veut juste le martyriser le plus possible. De son coté, Jerry veut juste se débarrasser de Tom pour être avoir la paix.

Ils s'allient parfois contre leur ennemi commun. Quand ils enterrent la hache de guerre, Tom et Jerry sont très complices. En bref, ils peuvent aussi bien être pires ennemis que meilleurs amis.