Une famille modèle des années 1960, une petite fille... mais quelle petite fille ! Et quel caractère ! Mafalda est une enfant terrible, excessivement curieuse et qui se préoccupe d’histoires d’adultes. Elle écoute les informations, lit les journaux, parle politique...

Cependant, comme tous les enfants de son âge, Mafalda est accompagnée dans ses aventures, de ses amis, entre autres, Manolito ou Susanita.