Un jour, les parents d'Émilie exaucent le voeu de leur fille : avoir un chien ! Émilie choisit Clifford, un minuscule chien rouge. Et puis, un jour, Clifford se met à grandir, grandir...
Toute la famille décide de déménager sur l'île de Birdwell. Une nouvelle vie commence !
Clifford est un très gentil chien rouge très maladroit qui a la particularité d'être gigantesque. Il est même le plus grand chien du monde, mais sa gentillesse lui permet d'aider tous ses amis.