Caillou n'est désormais plus un bébé mais un petit garcon de 4 ans avec une énorme imagination. Adorable et innocent, enjoué et curieux, Caillou est ébahi par tout ce qui est nouveau et merveilleux et est toujours à l'affût d'une nouvelle aventure!
Ses parents, grands-parents et sa petite soeur Mousseline qui a 2 ans, sont toujours auprès de lui, ainsi que ses meilleurs amis de la garderie et du voisinage, Clémentine qui a 4 ans aussi, Léo, son copain aventurier et Sarah, qui a 7 ans et qui représente tout ce que Caillou voudrait devenir quand il sera grand.